Aids 2022: Mulher de Barcelona controla HIV há mais de 15 anos sem o

Uma mulher em Barcelona manteve uma carga viral de HIV indetectável por mais de 15 anos após interromper a terapia antirretroviral, de acordo com um relatório de caso apresentado na 24ª Conferência Internacional de Aids (Aids 2022), em Montreal. Seu HIV não foi completamente erradicado, então ela não pode ser considerada curada no sentido mais estrito, mas ela parece estar em remissão prolongada sem antirretrovirais, às vezes chamada de ‘cura funcional’.

Embora esta mulher seja uma excepcional controladora pós-tratamento e seu regime experimental não seja adequado para uso generalizado por pessoas vivendo com HIV em todo o mundo, seu caso pode fornecer pistas para ajudar os pesquisadores a desenvolver estratégias mais amplamente aplicáveis ​​para remissão a longo prazo.

“O caso apresentado é excepcional, não apenas porque há tão poucas pessoas com controle pós-tratamento de longo prazo, mas também por causa do mecanismo de controle do HIV, que é diferente do descrito em controladores de elite e outros casos documentados até o momento”, explicou o coinvestigador do estudo, Dr. Josep Mallolas, do Hospital Clinic-IDIBAPS da Universidade de Barcelona.

O reservatório viral e a resposta imune

Embora a terapia antirretroviral (TARV) possa manter a replicação do HIV suprimida enquanto o tratamento continuar, o vírus integra seu projeto genético (conhecido como provírus) no DNA das células humanas, estabelecendo um reservatório viral inalcançável pelos antirretrovirais e geralmente invisível ao sistema imunológico. Esses provírus podem permanecer inativos em células imunes em repouso indefinidamente, mas podem começar a produzir novos vírus quando a TARV é interrompida.

As pessoas consideradas verdadeiramente curadas do HIV receberam transplantes de células-tronco para tratamento de câncer de doadores com uma mutação rara, conhecida como CCR5-delta-32, que impede o HIV de entrar nas células do sistema imunológico. Mas um grupo maior – embora ainda seja apenas uma pequena fração de pessoas vivendo com HIV – é capaz de manter o vírus sob controle, desde o início da infecção ou após a interrupção do tratamento.

O novo caso, apresentado pela Dra Núria Climent do Hospital Clinic-IDIBAPS, envolve uma mulher – apelidada de Paciente de Barcelona – que aos 59 anos foi diagnosticada com HIV durante infecção aguda. Pessoas com infecção muito precoce têm um reservatório viral menor, o que melhora suas perspectivas de cura funcional. Na linha de base, sua carga viral era de cerca de 70.000 e ela ainda tinha uma alta contagem de células CD4 (cerca de 800).

A mulher participou de um pequeno ensaio clínico testando várias terapias imunomoduladoras. Ela recebeu pela primeira vez um esquema antirretroviral padrão de lopinavir/ritonavir, tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina por nove meses mais um ciclo curto de ciclosporina A, um medicamento imunossupressor.

Nesse ponto, ela teve uma breve interrupção planejada do tratamento, durante a qual recebeu fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (agente que promove a produção de glóbulos brancos) e interferon-alfa (uma citocina que regula inata ou inespecífica, atividade imunológica). Ela então reiniciou o tratamento e um curso curto de interleucina-2 (uma citocina que ativa as células T e as células natural killer).

Oito semanas depois, com a carga viral suprimida, ela realizou outra interrupção do tratamento analítico, mas seu HIV não se recuperou como esperado após a interrupção dos antirretrovirais. Não apenas sua carga viral de RNA do HIV no plasma permaneceu indetectável, ela também experimentou uma redução “pronunciada e progressiva” do reservatório viral, conforme indicado por um declínio de 98% no DNA total do HIV e uma diminuição de 94% no DNA proviral integrado nas células CD4 , disse Climent. No entanto, usando um ensaio de crescimento viral, os pesquisadores conseguiram isolar uma pequena quantidade de vírus capaz de replicação.

Na esperança de lançar mais luz sobre a resposta incomum da mulher, os pesquisadores realizaram uma análise genética, descobrindo que “ela não tinha fatores genéticos clássicos” associados ao controle viral natural. E, de fato, suas células T foram consideradas suscetíveis à entrada do HIV em uma análise de laboratório. Ela também apresentou infecção grave de fase aguda, o que não é típico para controladores de elite.

A mulher não tinha vírus defeituoso, o que foi encontrado em algumas pessoas que controlam naturalmente o HIV. Os pesquisadores conseguiram isolar seu vírus e cultivá-lo em laboratório, mostrando que ele poderia se replicar normalmente.

Olhando mais de perto as respostas imunológicas da mulher, os pesquisadores descobriram que as células natural killer (NK) e as células T CD8 killer desempenhavam papéis fundamentais no controle do HIV. A cultura de células T CD4 com células NK e células T CD8 resultou em 93% de inibição da replicação viral.

Além disso, a mulher tinha níveis mais altos de tipos específicos de células NK (células NK semelhantes à memória NKG2C +) e células T assassinas (células T CD8 gama-delta) do que geralmente visto em pessoas não tratadas com progressão típica do HIV. “Esses tipos de células demonstraram ter uma atividade citotóxica potente contra as células T CD4 infectadas pelo HIV”, disse Climent.

Embora Climent não tenha apresentado resultados detalhados para as outras 19 pessoas no julgamento, ela disse a repórteres em um briefing de mídia sobre Aids 2022 que a mulher “era a única capaz de controlar [HIV] a longo prazo”. De notar que esta controladora excepcional foi declaradamente a única mulher no estudo, e outras pesquisas sugerem que as mulheres podem ter uma vantagem sobre os homens quando se trata de controlar o HIV sem TARV.

A questão agora é se os pesquisadores podem usar as informações coletadas deste caso e de outros controladores excepcionais para desenvolver estratégias de tratamento que possam permitir que milhões de pessoas típicas com HIV progressivo mantenham seu vírus sob controle a longo prazo sem terapia antirretroviral em andamento.

Discutindo o caso com colegas defensores do tratamento do HIV, o escritor do aidsmap, Gus Cairns, observou que esses casos de remissão a longo prazo recebem menos atenção do que as raras curas após um transplante de células-tronco, um procedimento arriscado que só é apropriado para pessoas HIV-positivas com vida- câncer ameaçador. Alguns dos casos são de controladores naturais, como o Paciente de Buenos Aires descrito no ano passado, enquanto outros conseguem controlar o HIV após ART e várias terapias imunológicas.

“Atualmente, eles parecem ter pouco em comum e geralmente são fora de sua coorte”, escreveu Cairns. “Mas deve haver algo em comum que eles compartilhem, e o paciente de Barcelona está apontando para algumas possibilidades. Eu gostaria de ver mais financiamento global, advocacia e atenção da mídia para os controladores de pós-tratamento, para que possamos descobrir como tornar o que aconteceu com eles repetível em escala.”

Da Agẽncia Aids